随着我国人口老龄化进程的不断加快，阿尔茨海默病患者的人数不断攀升，60岁以上人群中阿尔茨海默病等痴呆问题的患病率约为5%~6%，给家庭和社会带来沉重的负担。

   由痴呆造成的疾病负担在疾病总负担中比重不断增加，从1990年的0.66%增长至2017年的1.88%，是疾病负担增长速度最快的神经精神疾病。

   阿尔茨海默病是一类起病隐袭的神经退行性疾病，临床上以认知功能进行性衰退为主要表现，可伴有情绪紊乱和行为异常。由于病因和发病机制未明，痴呆问题的治疗主要以延缓认知功能衰退和精神症状的对症处理为主，缺乏特效的干预手段。

   近年来，包括礼来、默沙东在内的数十家制药巨头纷纷投入数十亿美元围绕痴呆可能的发病机制进行大量的药物研发，但均以失败告终，让痴呆领域成为了新药研发失败的重灾区。

   睡眠障碍是一组以“睡不着、睡不好、睡不醒”为主要表现的临床常见疾病，约有1/3的人饱受各类睡眠问题的困扰。良好的睡眠是维持正常脑功能的基本保障，睡眠不足不仅会引起认知功能的短期受损，增加工作和交通事故的发生概率；还会显著增加痴呆的患病风险。

   我们团队通过荟萃分析发现，失眠可增加阿尔茨海默病的发生风险，睡眠呼吸障碍则会显著增加阿尔茨海默病、血管性痴呆和全因痴呆的发生风险。

   因此，科学家们围绕着睡眠与认知功能进行了大量的探索，以期为痴呆的干预提供新思路。

睡眠影响认知功能的神经生物学基础

   近年来，随着分子生物学和脑成像技术的快速发展，大量研究证据表明良好的睡眠是维持正常脑功能的基础。

   睡眠过程是大脑清除代谢毒物的关键时期。研究发现睡眠状态下大脑组织间隙的体积增加了60%，有利于脑脊液和组织液间的交换，从而促进Aβ淀粉样蛋白的清除。此外，人在深度睡眠时大脑的血液会周期性的流出，脑脊液随之涌入对大脑进行清洗，以清除代谢废物。而睡眠剥夺和睡眠不足则会显著增加脑脊液中Aβ淀粉样蛋白和tau蛋白的水平，从而损害认知功能，增加痴呆发生风险。

   同时，睡眠在记忆加工过程中也发挥重要作用。北京大学的研究人员通过活体成像技术在动物模型上发现，快动眼睡眠期会对大脑前额叶中新形成的记忆突触进行修剪，能够有效地平衡学习过程中记忆的保存和消除，确保有限内存的大脑能够正常运行。

   另一项来自加州大学的研究则发现非动眼睡眠期同样是记忆加工的重要阶段，应用闭环光遗传学技术抑制慢振荡学习效果明显下降，而抑制δ波时学习效果明显增强，此结果进一步证实了睡眠在记忆加工过程的重要作用。

   此外，我们团队发现在慢波睡眠过程中对恐惧记忆进行消退，可以显著降低受试者清醒状态下的恐惧反应，从而消除痛苦的记忆，这一研究结果为睡眠状态下操控记忆加工编码提供了可能。

睡眠障碍与认知受损相互作用影响预后

   睡眠障碍和认知受损存在互为因果的关系：睡眠不足使脑内Aβ淀粉样蛋白和tau蛋白水平升高，这些代谢毒物会进一步破坏睡眠结构，进而形成恶性循环。

   睡眠紊乱是痴呆最常见的临床表现之一。大连医科大学研究人员发现在认知损伤出现前，阿尔茨海默病转基因动物模型就已经出现暗周期睡眠增多而亮周期清醒增多的情况，提示睡眠结构紊乱可能是阿尔茨海默病早期表现之一。

   睡眠障碍会进一步损害认知功能。我们团队通过整晚睡眠监测发现，伴有客观睡眠时长缩短的失眠障碍患者的认知功能严重受损，受损程度与脑源性生长因子BDNF的降低水平呈正相关关系，提示睡眠不足影响认知功能可能的机制与BDNF水平下降有关。

治疗睡眠障碍有利于改善认知功能，延缓痴呆进程

   尽早地识别和干预睡眠障碍可有效改善认知功能，延缓痴呆的进程。对伴有失眠障碍的认知障碍患者来说，治疗失眠障碍有利于改善认知功能。

   有研究将轻中度痴呆障碍患者随机分为褪黑素辅助治疗组和安慰剂对照组，发现褪黑素辅助治疗组患者的认知功能和睡眠状况均有明显改善。

   另一项随机对照试验发现，对轻度认知受损且伴有失眠障碍的患者进行失眠认知行为治疗，能够显著改善患者的认知功能和睡眠状况，且无毒副作用，这为痴呆的早期预防提供了可能。对伴有睡眠呼吸障碍的认知障碍患者来说，持续气道正压（CPAP）治疗具有延缓认知功能衰退、稳定情绪、改善主观睡眠质量和日间嗜睡状况的作用。

   良好的睡眠对维持大脑正常的认知功能至关重要，在认知功能受损之前，尽早地识别和干预睡眠障碍有助于改善大脑的认知功能，从而延缓痴呆的发展进程。

   学习睡眠卫生知识，养成良好的睡眠习惯，提升睡眠健康意识，摆脱睡眠问题的困扰，守护大脑健康，预防阿尔茨海默病，助力健康中国。

（北京大学博士研究生阙建宇对本文亦有贡献）